Gradalis Anuncia Peer

A tecnologia aproveita o novo processo de revestimento para criar matriz de andaime 3D projetada para imitar o microambiente do tumor e permitir a expansão de células tumorais em larga escala

Demonstrou um aumento bem-sucedido no número de células em 38 vezes com planos de usar a plataforma de tecido expandido de andaime para a futura construção de produtos Vigil

Tecnologia desenvolvida em colaboração com o laboratório Lahann no Biointerfaces Institute da Universidade de Michigan

DALLAS, June 06, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Gradalis Inc. anunciou a publicação revisada por pares na Advanced NanoBioMed, destacando as aplicações terapêuticas de uma nova plataforma de matriz extracelular desenvolvida para expansão de células tumorais em colaboração com o Instituto de Biointerfaces da Universidade de Michigan. A publicação intitulada "A Scalable Engineered Extracellular Matrix Platform to Expand Tumor Cells" fornece prova de princípio para uma plataforma tridimensional (3D) de grande escala projetada para proliferação celular de alto rendimento com aplicações clínicas e uso potencial para o produto Vigil construção.

"Estamos encorajados pelo trabalho transformacional que avançou nossa estrutura de andaime 3D para a otimização do crescimento celular, que tem amplo potencial de aplicações clínicas", disse Joerg Lahann, diretor de doutorado do Biointerfaces Institute e professor de engenharia química Wolfgang Pauli. "Comparado aos sistemas convencionais de cultura de tecidos, nosso sistema utiliza um novo processo de revestimento que imita com sucesso o microambiente do tumor e permite grande escalabilidade de plataforma. Além disso, os resultados demonstraram que as células de carcinoma colorretal murino cultivadas em andaime 3D atingiram rapidamente um aumento de 38 vezes e geralmente mantiveram seu perfil de expressão de RNA".

A tecnologia de andaime desenvolvida pelo Lahann Lab é um sistema modular de engenharia de tecidos com a capacidade de controlar com precisão propriedades mecânicas, composição de proteínas e constituintes celulares do crescimento e sobrevivência celular do câncer. O co-jateamento eletrohidrodinâmico (EHD) é conduzido para imprimir estruturas poliméricas hiperporosas de fibras poliméricas empilhadas, criando compartimentos 3D que podem ser otimizados para vantagem de crescimento. O andaime de polímero é então revestido com proteínas EHD selecionadas, como a fibronectina, para formar uma matriz extracelular (ECM) projetada única para otimização adicional do crescimento.

John Nemunaitis, MD., CSO da Gradalis, comentou: "Estamos ansiosos para utilizar esta tecnologia para avançar ainda mais o Vigil, uma nova plataforma de imunoterapia celular personalizada projetada para revelar todo o repertório de antígenos tumorais de um paciente, reativar o sistema imunológico , e convocar as principais células efetoras para fornecer uma resposta clínica anticancerígena durável. A magnitude da expansão celular permitiria que o produto Vigil fosse construído a partir de massas tumorais muito menores, eliminando potencialmente a necessidade de extração cirúrgica e permitindo um procedimento mais seguro para a colheita inicial do tumor. poderia expandir a oportunidade de tratamento do Vigil para uma população muito maior e para outras indicações."

Testes adicionais estão em andamento em tecido humano em preparação para o desenvolvimento de IND e testes clínicos Vigil envolvendo pacientes com câncer com doença ressecável mínima. A íntegra do artigo pode ser encontrada aqui. Os destaques incluem:

A Prova de Princípio foi demonstrada para uma plataforma de andaime 3D de grande escala:A deposição uniforme de fibrinogênio foi obtida usando um processo de revestimento duplo

Crescimento celular bem sucedido e re-expansão de uma linha celular de carcinoma colorretal murino:Após a expansão inicial em andaimes 3D, as células puderam ser isoladas e reexpandidas em um número maior de andaimes para obter maior colheita de células

Expansão do tecido tumoral em andaimes 3D para uma construção Vigil bem-sucedida

Sobre Vigil Vigil® é uma nova plataforma de imunoterapia de função tripla que modifica o tumor de um paciente usando bi-shRNA para reduzir a furina, uma enzima que facilita a produção de proteína beta TGF imunossupressora e para maximizar a expressão de DNA de GM-CSF, que estimula o sistema imunológico e atrai as principais células efetoras do sistema imunológico, incluindo células T. Ao utilizar o próprio tumor do paciente como fonte de antígeno, o Vigil é projetado para provocar uma resposta imune que é especificamente direcionada e amplamente relevante para os neoantígenos tumorais "clonais" únicos de cada paciente. A terapia de vigília foi bem tolerada nos estudos clínicos de Fase 1, 2a e 2b.